INoticias.CL | TRIMELVax: Die chilenische Impfung mit «Loco-Protein», die Hoffnung gegen fortgeschrittenen Hautkrebs entfacht

Malignes Melanom ist die gefährlichste Form von Hautkrebs. Es entsteht in den Melanozyten (den Zellen, die das Hautpigment produzieren) und wird extrem schwierig zu behandeln, wenn es sich auf andere Körperteile ausbreitet. In Chile ist die Situation alarmierend: Die Todesfälle durch diese Krankheit sind in den letzten zehn Jahren um etwa 60 % gestiegen. Allein im Jahr 2024 gab es mehr als 620 Todesfälle, die höchste Zahl seit zwei Jahrzehnten. 53 % der Opfer sind Männer, wobei die höchsten Raten zwischen 60 und 79 Jahren auftreten.

Angesichts dieses Szenarios haben sich die Behandlungsmethoden weiterentwickelt. In den letzten Jahren revolutionierten Immuntherapien mit Inhibitoren von Kontrollpunkten (wie Anti-PD-1) den Umgang mit Melanomen – die Überlebenszeit von metastatischen Patienten stieg von durchschnittlich 10–11 Monaten auf 36 Monate dank Therapien, die von demselben Wissenschaftlerteam entwickelt wurden. Doch ein erheblicher Prozentsatz der Patienten spricht nicht an oder entwickelt eine Resistenz. Hier kommt TRIMELVax ins Spiel: ein Impfstoff, der für diejenigen gemacht wurde, die keine Optionen mehr haben.

Was ist TRIMELVax und warum enthält es «Loco-Protein»?

TRIMELVax entstand aus Jahren der Forschung an der Universität von Chile und dem Biotechnologieunternehmen Oncobiomed. Es handelt sich nicht um einen vorbeugenden Impfstoff wie den gegen COVID-19, sondern um einen therapeutischen Impfstoff: Er wird Personen verabreicht, die bereits an der Krankheit leiden, um ihrem Immunsystem zu helfen, den Tumor stärker zu bekämpfen.

Wie wird er hergestellt? Die Wissenschaftler entnehmen menschliche Melanomzellen, setzen sie einem «thermischen Schock» (kontrollierte Erwärmung) aus und zerkleinern sie, um ein Tumorlysat zu erhalten. Dieses Extrakt wird dann mit einem geheimen Bestandteil kombiniert: einem natürlichen Hilfsmittel, das aus der Hämocyanin des Concholepas concholepas, der allgemein als «Loco» bekannten Muschel, gewonnen wird .

«Ziel ist es, die Immunogenität zu erhöhen und das Immunsystem stärker zu aktivieren,» erklärt der Immunologe Flavio Salazar, ehemaliger Wissenschaftsminister und einer der Projektleiter .

Das «Loco» fungiert als Verstärker: Es erzeugt eine lokale Entzündung an der Injektionsstelle, die die Abwehrzellen anzieht und sie in höchste Alarmbereitschaft versetzt. Dank ihm lernen die T-Lymphozyten (die Soldaten des Immunsystems), krebserregende Zellen zu erkennen und zu zerstören, selbst in «kalten Tumoren», die für die natürlichen Abwehrkräfte des Körpers nahezu unsichtbar sind.

Die Ergebnisse der klinischen Studie: Zahlen, die Hoffnung geben

Die erste Studie an Menschen, deren Ergebnisse in der renommierten British Journal of Cancer (aus der Nature-Gruppe) veröffentlicht wurden, umfasste 17 Patienten mit Melanom im Stadium IV, die bereits auf die Standard-Immuntherapie anti-PD-1 nicht angesprochen hatten. Alle erhielten vier subkutane Dosen von TRIMELVax, jeweils im Abstand von vier Wochen.

Sicherheit: Es wurden keine schweren Nebenwirkungen verzeichnet. Die meisten Patienten erlitten leichte oder moderate Reaktionen (Grad 1 oder 2), und nur zwei hatten behandelbare Ereignisse der Grad 3. Es gab keine Toxizitäten Grad 4 oder 5 .

klinische Aktivität: obwohl kein Patient eine vollständige Remission erreichte, zeigte ein Patient eine partielle Antwort, sechs stabilisierten ihre Erkrankung und drei weitere blieben länger als sechs Monate stabil. Insgesamt betrug die Krankheitskontrollrate 41 %. Die mediane Gesamtüberlebenszeit betrug 14 Monate, und das progressionsfreie Überleben lag bei 5,2 Monaten.

Immunologische Evidenz: Der Impfstoff aktivierte das Immunsystem. Bei sechs der neun analysierten Patienten wurden verzögerte Hypersensibilitätsreaktionen festgestellt (ein Zeichen für Gedächtnis innerhalb des Immunsystems). Darüber hinaus ergab die Blutuntersuchung einen Anstieg von T-Zellen CD8⁺ mit CXCR3-Markern und einen Rückgang von CD39, ein Muster, das mit einer besseren Tumorbekämpfung korreliert.

Der auffälligste Fall war der eines Patienten mit pulmonalen Metastasen: Sein Körper zeigte eine massive Expansion von T-Zellen mit stammeszellähnlichen Eigenschaften (TCF1⁺PD-1⁺) und eine Anreicherung von CD8⁺ T-Zellen, die mit Perforin und Granzyme B beladen waren (die Geschosse, die das Immunsystem verwendet, um Tumorzellen zu eliminieren).

Das Wichtigste an dieser Arbeit ist, dass wir eine klinische Studie mit einem Impfstoff gegen Krebs umgesetzt haben, die in Chile entworfen und entwickelt wurde. Alle Komponenten wurden im Land entdeckt, entworfen und hergestellt, hebt Salazar hervor.

Einschränkungen und nächste Schritte

Die Studie hat wichtige Einschränkungen: Es handelt sich um eine Phase-I-Studie, die hauptsächlich zur Sicherheitsbewertung und nicht zur Wirksamkeit konzipiert wurde. Es gab keine Kontrollgruppe, und die Anzahl der Patienten ist gering. Die Forscher selbst erkennen dies an: «Obwohl diese Art von Studie keine definitive Wirksamkeit behaupten kann, haben wir vielversprechende Signale beobachtet», erklärt Dr. Roberto Estay, Onkologe am Hospital El Salvador, der die Studie leitet.

Der nächste Schritt, der bereits in Angriff genommen wurde, ist der Fortschritt zu umfangreicheren und kontrollierten klinischen Studien (Phase II und III), um zu bestätigen, ob der Impfstoff das Leben der Patienten tatsächlich über die in dieser ersten Phase beobachteten Ergebnisse hinaus verlängert.

Ein Ökosystem der chilenischen Immuntherapie

TRIMELVax ist kein isoliertes Projekt. Es ist die Spitze einer Entwicklungsreihe, die bereits über 400 Patienten in Chile mit anderen Impfstoffen wie TAPCells und LycellVax behandelt hat. Das Team von Dr. Flavio Salazar und Dr. Mercedes López hat Chile als bedeutenden Akteur in der Entwicklung von Immuntherapien der dritten Generation positioniert, mit internationalen Patenten, die ihre Technologien in über 150 Ländern schützen.

Die Hämocyanin des «Loco» ist das Ergebnis jahrelanger Arbeit von Dr. María Inés Becker von Biosonda, die diesen immunstimulierenden Bestandteil seit den Anfängen extrahiert und entwickelt hat, um mit dem Hämocyanin von Alaska-Lappen zu konkurrieren, das traditionell im Markt verwendet wurde.

Ein Licht am Ende des Tunnels

Zum ersten Mal zeigt ein onkologischer Impfstoff, der von Grund auf in Chile entwickelt wurde, mit 100 % nationalen Komponenten und getestet in einem öffentlichen Krankenhaus, klare Anzeichen, dass er Patienten helfen kann, die nicht mehr auf herkömmliche Therapien ansprechen.

Es ist kein Wundermittel. Aber für diejenigen, die gehört haben, «wir haben keine Optionen mehr», ist eine Injektion alle vier Wochen, die die eigenen Abwehrkräfte gegen Krebs aktiviert – mit der Hilfe einer chilenischen Muschel – weit mehr als ein Experiment. Es ist der Beweis, dass hausgemachte Wissenschaft, mit Geduld und Rigor, das Meer in Medizin umwandeln und lokale Biologie in globale Hoffnung verwandeln kann.

El Ciudadano

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